Descripción
PIROFLOX PLUS es un producto que combina la acción de un antimicrobiano sintético de amplio espectro, así como, el efecto mucolítico y expectorante de la bromhexina, la cual produce un incremento sustancial de la enrofloxacina en vías respiratorias ayudando a controlar y tratar las enfermedades respiratorias cuyo microorganismos son susceptibles a la formula presentes en bovinos, porcinos, ovinos, caprinos, caninos, equinos y aves.
FÓRMULA: Cada 100 mL contiene:
Enrofloxacina 10 g
Bromhexina 0.5 g
Vehículo cbp 100 mL
La enrofloxacina se caracteriza por tener una buena actividad antimicrobiana, incluso contra microorganismos poco susceptibles o resistentes a otros antimicrobianos de uso común en los animales. Tiene un excelente comportamiento farmacocinético, con fácil administración, absorción casi completa y una distribución tisular que garantiza concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) frente a los microorganismos causantes de la mayoría de las enfermedades en los animales. Su índice terapéutico es alto, y puede administrarse sin mayores problemas en terapias combinadas con otros medicamentos. Representa, sin lugar a dudas, una excelente herramienta para el manejo clínico en medicina veterinaria. Por otro lado, la bromhexina es un derivado sintético de la vasicina1 y su principal metabolito es el Ambrosoli que ha sido utilizado terapéuticamente en el tratamiento de enfermedades pulmonares debido a sus propiedades mucolíticas, además que estimulan la liberación de sustancias surfactantes, normalizan la producción de moco y facilitan la expectoración desencadenando en la recuperación de la tos. En estudios recientes, se han demostrado que la bromhexina posee una acción antioxidante y antiinflamatoria, que ha sido atribuida a su propiedad de inactivar radicales libres; así mismo, en estudios in vitro estimulan la liberación de citocinas, favoreciendo la quimiotaxis de neutrófilos e inhiben la absorción de sodio por parte del epitelio pulmonar. Además, se sabe que la adición de bromhexina al tratamiento con enrofloxacina permite una mayor difusión por parte del antibiótico al espacio pulmonar y a las secreciones traqueobronquiales mejorando la respuesta antibacteriana.
Corroborando lo anterior, se ha evaluado la respuesta de diversos antibióticos combinados con un mucolítico (bromhexina o ambroxol) observando una respuesta más agresiva para el tratamiento de enfermedades respiratorias que las observadas con la aplicación del antibiótico únicamente. En este caso en particular, el cuadro 1 muestra las variables farmacéuticas encontradas en la combinación de un mucolítico (Ambroxol) junto a un antibiótico (Enrofloxacina) en comparación con la enrofloxacina sola.
MECANISMO DE ACCIÓN: PIROFLOX PLUS inhibe la DNAgirasa, enzima bacteriana involucrada en la mayoría de los procesos biológicos que comprometen al DNA, tales como la trascripción, recombinación, replicación y reparación del mismo. La DNAgirasa es una Topoisomerasa tipo II, y es la única de su tipo capaz de introducir un súperenrollamiento helicoidal negativo dentro de la molécula del DNA, desempeñando un rol crítico en el mantenimiento de la densidad genómica superhelicoidal. Además inhiben a la topoisomerasa IV, esencial en la segregación cromosómica de las células procariotas. En algunas especies de bacterias, tales como la E. coli, el principal sitio de acción es la DNAgirasa mientras que en otras, como S. aureus, lo es la Topoisomerasa IV. Considerando que estas enzimas tienen funciones algo distintas, es probable que las bacterias difieran en sus respuestas de acuerdo a cuál sea el punto de acción. El efecto expectorante se lleva acabo al incrementarse la proporción de la secreción serosa bronquial, mejorando el transporte mucoso, reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado. En estudios clínicos han mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, que facilita la expectoración y alivia la tos. Esta acción se da principalmente por:
Presentar una disminución de la tensión superficial; la alteración de las fuerzas de asociación intermolecular; y por presentar una ruptura de las fuerzas de cohesión intramolecular.
FARMACOCINÉTICA: PIROFLOX PLUS tienen una buena absorción parenteral; tiempo de eliminación relativamente largo; volumen de distribución de 2 a 4 litros por kg y una excelente penetración tisular (incluyendo fagocitos); eliminándose fundamentalmente por excreción renal y metabolismo hepático. PIROFLOX PLUS es fácil y rápidamente absorbido luego de la administración parenteral en terneros, cerdos, pollos y pavos, alcanzando concentraciones máximas dentro de los 0.5 a 2 horas; en cerdos la biodisponibilidad es mayor al 90%.
En bovinos, PIROFLOX PLUS se absorbe luego de su administración subcutánea, con una biodisponibilidad mayor al 90 %. En vacas lecheras alcanzan concentraciones plasmáticas máximas (similares tanto para la vía SC como IM) dentro de las primeras 4 horas. En un ensayo la biodisponibilidad fue del 82 % luego de la administración IM, y del 100 % luego de la SC. En ovinos la biodisponibilidad es rápida después de la inyección IM (biodisponibilidad mayor al 85 %). La concentración plasmática máxima es rápidamente alcanzada y permanece alta varias horas, superando las CMI para la mayoría de los patógenos.
Por su parte en pollos la biodisponibilidad es cercana al 60 % cuando se administra por vía oral. En conejos la biodisponibilidad es del 77 % para la administración SC.
En la mayoría de las especies animales el volumen de distribución PIROFLOX PLUS es alto, siendo mucho mayor que el alcanzado por los betalactámicos y aminoglucósidos. Se concentra principalmente en saliva, secreción nasal; en mucosa, epitelio y secreción bronquial, así como en el hígado y en el tracto urinario. Penetran bien en el tejido pulmonar, fluido de revestimiento y macrófagos alveolares, resultando en concentraciones mayores a las séricas, llegando con mayor rapidez a la glándula mamaria.
En terneros, por ejemplo, se demostró la presencia del principio activo en todos los tejidos y fluidos muestreados, hallándose concentraciones mayores a las del suero (a la hora y después de 4 horas) en pulmones, riñones, hígado, corazón, nódulos linfáticos y pared intestinal. Luego de 12 horas de la aplicación las concentraciones permanecían más altas en los tejidos que en el suero, con los mayores valores en bilis y orina, y luego en orden decreciente, en hígado, riñones, corazón, pulmones y bazo. Las menores concentraciones se encontraron en cerebro.
Por otro lado, en cerdos es completamente disponible luego de la inyección IM, con una eliminación bastante lenta. Por la combinación con la bromhexina se encuentran niveles altos de enrofloxacina en mucosa nasal, septo nasal, pulmones, tejido linfático y músculo, así como en hígado y pared intestinal. Este comportamiento se observa en perros, gatos, conejos, pollos y pavos.
PIROFLOX PLUS es eliminado del organismo principalmente por metabolismo hepático y excreción renal. Por lo general es parcialmente metabolizado en el hígado, y excretado en bilis y orina a altas concentraciones de droga activa (droga inalterada o metabolito activo). Las rutas metabólicas comunes de estos agentes son la dealquilación, glucuronización, oxidación, sulfoxidación, acetilación y ruptura del anillo piperazínico. En animales la excreción renal es variable, aunque ocurre filtración glomerular para la fracción no ligada, y también secreción tubular activa. La filtración glomerular y la secreción tubular permiten alcanzar altas concentraciones urinarias.
El porcentaje de eliminación a través de la bilis varía entre las especies. La eliminación transepitelial a través de la pared gastrointestinal genera altas concentraciones en sitios de colonización de bacterias patógenas, e indudablemente contribuye a la alta eficacia de este antimicrobiano a las enteritis bacterianas. Existen indicios de que puede ocurrir circulación enterohepática.
La enrofloxacina se metaboliza parcialmente a ciprofloxacina, la cual es responsable de una considerable parte de la actividad antimicrobiana. El efecto de primer paso hepático es bajo, aproximadamente del 7%. Las concentraciones plasmáticas del metabolito con respecto a la droga madre son del 35 al 55 % en ovejas, 29 % en vacas y 25% en terneros.
La bromhexina contenida en PIROFLOX PLUS se absorbe alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (Tmáx), con una vida media de absorción de 25 minutos. Experimenta una cinética de primer paso de un 75 a 80% y la biodisponibilidad absoluta es de 20 a 25%. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluye el ambroxol, que es farmacológicamente activo.
La bromhexina se une a las proteínas plasmáticas (95 a 99%) y presenta un alto volumen de distribución. Su acumulación es a nivel pulmonar más que plasmático. La vida media es de 1 hora, mientras que la vida media terminal entre 13 a 40 horas. La mayor parte de la dosis administrada se elimina por vía renal en forma de metabolitos, en tanto que escasas cantidades (0 al 10%) lo hacen en forma inalterada. Después de 24 horas y 5 días, el 70 y 88%, respectivamente, de la dosis oral es recuperada en la orina y el 4% es eliminada a través de las heces. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días.
INDICACIONES:
Porcinos: PIROFLOX PLUS está indicado para el tratamiento de las enfermedades asociadas al Complejo Respiratorio Porcino causado por Mycoplasma spp., Actynobacillus spp., Pasteurella spp., así como todos aquellos padecimientos que las bacterias sean susceptibles.
Bovinos, Ovinos y Caprinos: Está indicado principalmente para el tratamiento de enfermedades respiratorias causadas por Pasteurella haemolytica (fiebre de embarque), Pasteurella multocida (pasteurelosis neumónica), Mycoplasma bovis, Staphylococcus aureus, Streptococos spp., así como, en procesos septicémicos causados por Haemophilus somnus y Actynobacillus spp., o infecciones mixtas con Salmonella spp., y E coli.
Aves: El PIROFLOX PLUS es eficaz en tratamientos preventivos y terapéuticos de pollos con infecciones causadas por E. coli, H. paragallinarum, P. multocida, Mycoplasma gallisepticum y en asociaciones entre E. coli y Mycoplasma spp. En pavos es eficaz in vitro frente a E. coli, Chlamydia pssitaci. En estas aves es eficaz para prevenir la transmisión vertical de Mycoplasma iowae y Mycoplasma gallisepticum, de modo que el tratamiento en períodos estratégicos podría ser útil para el control de micoplasmosis, limitando tanto la transmisión vertical como horizontal.
CONTRAINDICACIONES: No debe ser administrado en ganado lechero cuya producción sea destinada para consumo humano.
- No administrar en gallinas ligeras en producción y cuyo producto se para consumo humano.
- No usar en equinos cuya carne es para consumo humano.
- No usar en animales con edema pulmonar.
- No se administre en animales con hipersensibiidad conocida a alguno de los ingredientes activos.
- No usar en animales con trastornos del crecimiento cartilaginoso.
- No usar en animales con historial clínico de epilepsia o con alteraciones nerviosas relacionadas con el GABA, ya que enrofloxacina puede causar estimulación del SNC.
- El uso de este producto en cachorros menores a los 8 meses de edad queda a criterio del Médico Veterinario.
DOSIS: Bovinos, porcinos, ovinos y caprinos se recomienda aplicar a razón de 2.5 a 5 mg por kg cada 24 horas, lo que equivale a 1 mL por cada 20 a 40 kg por un lapso de 3 a 5 días. En aves se recomienda a razón de 1mL/10 a 20 kg (5 a 10 mg/kg) por el mismo lapso de tiempo. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular.